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前列腺增生動物模型

簡要描述:前列腺增生動物模型:良性前列腺增生癥(benign prostatic hyperplasia,BPH) 是中老年男性的常見病之一,嚴重影響中老年男性的生活質量,發(fā)病率也隨著年齡增長而增高。

  • 更新時間:2024-07-31
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前列腺增生動物模型動物的選擇


目前應用于BPH動物模型復制的動物有大、小鼠,猩猩,犬,獼猴,棕色挪威鼠等。其中Wistar大鼠、SD大鼠和犬是較為理想的。

靈長類動物與人類的前列腺解剖結構極為相似,是好選擇,但因其品種極稀有,同時涉及倫理、造模時間較長、價格昂貴等原因,使靈長類作為實驗動物受到限制。

老年犬存在自發(fā)性前列腺增生現(xiàn)象,自發(fā)性和激素誘導的犬BPH模型均可用于BPH藥物評價。自發(fā)性前列腺增生的老年犬價格高、難大規(guī)模獲得,應用受限,而睪酮誘導的犬BPH模型相對容易獲得。

小鼠、大鼠具有種純、量大、價廉等優(yōu)點,常被作為建立BPH模型的實驗動物。鼠類的前列腺背外側葉組織學上與人類類似,幼齡小鼠前列腺對外源性雄激素最為敏感,并且死亡率低,但與BPH年齡依賴存在不一致。目前研究顯示外源性雄激素干預正?;蛉菪坌源笫?,其中Wistar和SD是最易建立BPH模型的品系。


前列腺增生動物模型造模方法

目前BPH模型成功判斷標準主要有以下幾個方面:表觀指標,如前列腺臟器指數(shù)、墊料潮濕度、活動次數(shù)及尿流動力學指標,如膀胱內壓及排尿間隔是模型制作成功的核心指標。

組織病理學指標,如上皮細胞及間質組織的增生是前列腺增生病理變化的直接依據(jù),亦是判定該模型是否成功的決定因素。生化指標如雌雄激素、肽類生長因子、增殖與凋亡蛋白,可以反映前列腺增生的發(fā)生發(fā)展程度。作為與臨床診斷符合程度判定的客觀指標,上述評價指標從不同層面反映BPH情況。


一睪酮誘導


該方法主要適用于大鼠、小鼠,大鼠報道較多。主要分為去勢和非去勢兩種。


非去勢法(小鼠) 造模方法:

選取雄性ICR小鼠,體質量18~22g,采用腹腔注射的方式,按劑量5mg/kg連續(xù)給予丙suan睪酮31d。


非去勢法(大鼠) 造模方法:

選取雄性SD大鼠,體質量250~270g,每隔 1d對大鼠進行皮下注射丙suan睪酮(50mg/kg) ,丙suan睪酮可溶于橄欖油,給藥質量濃度為 0.001mL/g,皮下注射連續(xù)4周。


去勢法(大鼠) 造模方法:

選取體質量280~320g的Wistar雄性大鼠,腹腔麻醉,經陰囊摘除雙側睪丸,此操作要在無菌環(huán)境下進行。手術后為防止大鼠感染,可對大鼠連續(xù)3d肌內注射青霉su(2.5×105U/kg) 。手術后,大鼠進行恢復7d,于第8天選取已去勢且狀態(tài)恢復較好的模型大鼠,每天按劑量4mg/kg皮下注射造模藥物丙suan睪酮(可將丙suan睪酮溶于植物油中,如大豆油等) ,持續(xù)30d制備大鼠前列腺增生模型。


去勢法(小鼠) 造模方法:

選取KM雄性小鼠,體質量20~23g,腹腔麻醉,麻醉后經陰囊摘除雙側睪丸,此操作在無菌環(huán)境下進行; 為防止感染,對手術后的小鼠進行肌內注射青霉su(2.5×105U/kg) ,注射連續(xù)3d。注射3d青霉su后,可取去勢成功、狀態(tài)良好的小鼠,每日按劑量5mg/kg皮下注射丙suan睪酮(可溶于大豆油中) ,連續(xù)3周,制備小鼠前列腺增生模型。



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